Jeden z trzech głównych bohaterów "Grand Theft Auto V". Michael De Santa (właściwie Michael Townley) urodził się w latach 60. XX wieku na Wschodnim Wybrzeżu. Pochodził z ubogiej rodziny. Miał ciężkie dzieciństwo naznaczone przez agresywnego ojca, który był alkoholikiem. W szkole średniej był świetnie zapowiadającym się futbolistą, jednak porzucił plany związane z karierą sportową. Zamiast tego zdecydował się wkroczyć na drogę przestępczą. Swojego pierwszy napadu dokonał w 1988 roku w Carcer City. Ukradł wówczas 10 tys. dolarów. Siedział dwukrotnie w więzieniu. Któregoś dnia poznał Trevora Phillipsa, który także parał się drobnymi kradzieżami i rozbojami. Bohaterowie zaczęli współpracować ze sobą. Po tym jak jego żona Amanda urodziła dwójkę dzieci, zaczął być ostrożniejszy w swoich przestępczych poczynaniach.
Michael De Santa, tak jak dwójka pozostałych protagonistów "GTA 5", ma swoją specjalną umiejętność. W jego przypadku jest to czasowa możliwość strzelania z broni w zwolnionym tempie. Jest dość postawnym mężczyzną, mierzącym niemal 190 cm i ważącym blisko 100 kg. Chociaż nie można go nazwać otyłym, to jego znajomi (np. Trevor) czasami naśmiewają się z jego dość dużego brzucha. Jest znacznie wolniejszy od Franklina i Trevora, co wiąże się nie tylko z jego wiekiem, ale także z dłuższą przerwą od aktywności przestępczych.
Michael dużo czasu poświęca rozmyślaniom na temat dawnych czasów. Wykazuje obsesję na punkcie dóbr materialnych i tworzeniu odpowiednich pozorów. Ma głęboko zakorzenioną nienawiść do samego siebie, co przejawia się w niezwykle porywczym charakterze, nad którym wielokrotnie nie potrafi zapanować. To samo tyczy się sarkastycznych odzywek w stronę zarówno rodziny, jak i znajomych. De Santa to przy okazji niezwykle egoistyczna i narcystyczna osoba. Zdecydowanie bardziej przejmuje się swoimi odczuciami, niż innych osób. Jeżeli ktoś go słusznie skrytykuje, natychmiast przyjmuje defensywną postawę. Jest wzorcowym przykładem hipokryty, który widzi błędy u wszystkich wokół, ale nie u siebie. Jednak posiada też dobre strony – bezwarunkowo kocha swoją rodzinę i mimo że to ukrywa, martwi się o swoich przyjaciół. Głosu w grze użyczył mu aktor Ned Luke (serial "Na linii strzału"), który posłużył również jako model motion capture dla postaci.